“这些年，我们供应了大量的商品化小鼠模型，从基础品系到各种高附加值基因编辑品系，也开创性地实现了由个性化定制服务向标准化产品供应的转变。有客户认为，我们是养小鼠的。其实，公司可以做的业务还有很多。”上市前夕，药康生物董事长高翔在接受媒体采访时表示。

　　4月25日，小鼠模型品系资源数量位居全球第一的高新技术企业——药康生物(证券代码：688046)正式在科创板挂牌上市。

　　“创新模型，无限可能”。不同于行业内其他竞品公司单纯售卖各类客户所需的小鼠模型，药康生物所做的，是基于实验动物创制策略与基因工程遗传修饰技术，为客户提供具有自主知识产权的商品化小鼠模型。

　　同时，基于模型定制、定制繁育、功能药效分析等一站式服务，药康生物还可以满足客户在基因功能认知、疾病机理解析、药物靶点发现、药效筛选验证等基础研究和新药开发领域的实验动物小鼠模型相关需求。

　　成立4年来，依托领先的技术平台，药康生物大规模开展以“斑点鼠”为代表的自主知识产权小鼠模型开发。截至2021年6月30日，公司已累计形成2万多种具有自主知识产权的商品化小鼠模型，涵盖肿瘤、代谢系统疾病、神经退行性疾病、自发免疫疾病、心血管疾病等多个领域，品系资源数量行业领先，且仍在不断增加。

　　解码动物模型“真实世界”

　　“小鼠模型是现代生命科学研究和新药开发的重要资源之一，但原有的以实验室为主体的分散性资源收集开发模式存在效率低、整合性差等问题。”2017年，做了半辈子科学研究的高翔领衔成立了药康生物，服务产业，推动技术研发。

　　在药康生物看来，现有小鼠模型大多为近交系背景，品系内部个体之间具有高度一致性和遗传稳定性，虽有助于减少干扰变量，但面临缺乏遗传多样性的问题。另外，现有模型经过长期人工选择，与真实世界中小鼠存在差异。因此临床前有效的药物在临床阶段很有可能因为缺乏针对多样性患者的能力而失败，尤其在针对神经及精神类疾病、心血管疾病、肥胖、糖尿病、NASH等复杂性状疾病时存在“短板”。

　　正是由于小鼠模型这些局限性的问题，导致了新药开发过程中临床前试验数据的不准确，而以相关数据为基础进行的药物临床试验也呈现出高失败率的现状。

　　作为行业中的“领跑者”和“革新者”。药康生物想做的，则是打造“真实世界”动物模型及转化平台，探索更多医学界未知的生命密码。

　　为此，公司选择在实验室小鼠中，引入自然环境中生存、积累了大量基因突变、遗传多样性远高于实验室近交系小鼠的野生小鼠基因，还原真实世界情况的小鼠模型，提升研发成功率，继而带来市场需求的跨越式提升。

　　以药康生物最新发布的“750胖墩鼠”为例，该类小鼠常规饮食(非高脂饮食诱导)8周龄后即表现出自发肥胖表型，且胆固醇水平显著升高，瘦素和胰岛素也明显升高，表现出一定程度的瘦素和胰岛素抵抗。与现有的疾病模型相比更接近人类肥胖病程的发展，可应用于肥胖、高血脂、脂肪肝等代谢性疾病的研究。

　　相比之下，传统的肥胖模型小鼠常采用基因突变或饮食诱导，这些基因突变在人群中实际上非常罕见，饮食诱导也存在变异性大、诱导时间长的问题。“真实世界小鼠”计划中的750胖墩鼠无需饮食诱导，引入自然突变，为解析新的信号通路和疾病机制提供了新资源，也为临床前相关药物评价提供了新的模型选择，为降低临床前与临床药物测试差异带来新的契机。

　　“很多实验尚未解开的谜团，都与建模的实验资源相对有限有关。”高翔举例称，“我们发现，‘真实世界’动物模型，或许能为攻克诸如阿尔兹海默症一类发病机理不明的疾病，提供科研新路径。”

　　“创新模型，无限可能”

　　为支撑公司打造“真实世界”动物模型的愿景，自2017年12月成立以来，药康生物即在不断强化自身技术、丰富产品种类。

　　目前，药康生物已是国内少数能够规模化稳定提供无菌小鼠及相关技术服务的企业之一，不仅是国家级高新技术企业，还是亚洲小鼠突变和资源联盟唯一的企业成员、国家遗传工程小鼠资源库共建单位。

　　“现有的商品化标准小鼠模型并不能完全满足市场需求，公司可以提供模型定制业务。但我们并不是一家只提供小鼠、为新药研发做测试的公司。”在高翔看来，功能药效业务已形成一套标准化流程和体系，“这一块业务由小鼠模型销售引流而来，客户需求旺盛”。在此基础上，药康更看重搭建起的基础性专业科研平台。

　　多年来，公司建立了基因工程小鼠模型构建平台、创新药物筛选与表型分析平台、小鼠繁育与种质保存平台、无菌小鼠与菌群定植平台四大技术平台，可以为客户提供商品化小鼠模型、模型定制、定制繁育、功能药效分析等一站式服务。

　　其中，如基因工程小鼠模型构建平台，拥有丰富的可以用于组合开展复杂基因编辑的分子调控模块和编码标记蛋白的质粒，可以针对不同客户的具体要求，快速设计基因编辑策略，在特定小鼠背景下，为客户创制小鼠模型。此外，公司还可以为客户开展技术难度较大的大片段基因改造小鼠模型构建业务，如细菌人工染色体转基因等。

　　依托上述领先的技术平台，药康生物大规模开展以“斑点鼠”为代表的自主知识产权小鼠模型开发。截至2021年6月30日，公司已累计形成2万多种具有自主知识产权的商品化小鼠模型，涵盖肿瘤、代谢系统疾病、神经退行性疾病、自发免疫疾病、心血管疾病等多个领域，品系资源数量行业领先，且仍在不断增加。

　　相关技术平台与自研产品均成为了药康生物“真实世界小鼠”计划的“基石”。

　　据招股书信息显示，公司就计划将科创板上市募集资金中的一部分用于“真实世界动物模型研发及转化平台建设项目”，总投资金额超过2.3亿元人民币。“我们希望通过募集资金，加快推进‘真实世界’动物模型及转化平台建设。”高翔介绍称。

　　按照计划，药康生物“真实世界动物模型研发及转化平台建设项目”将不单单包括野生型小鼠，也包括无菌小鼠的研发、制备和供应，并将制备和供应多种无菌级基因工程小鼠模型，由特定菌群诱导的菌群人源化小鼠、菌群疾病模型和野生型小鼠疾病模型，建立真实世界动物模型资源库。与此同时，相应的共生微生物研究，及小鼠定制繁育、功能药效分析技术也在包含在公司的大战略当中。

　　高翔表示，公司将秉持“创新模型，无限可能”的理念。“我们会搭建多个创新平台，以更开放、更包容的姿态，迎接合作，邀请志同道合的医药界伙伴一起研发、探讨，发现新问题、研究新模型。”

　　提示：股市有风险，请谨慎投资。该文稿不代表中国基金报观点，不构成任何投资建议。

（文章来源：中国基金报）